المعلقات:
سرعة ترسب الأجزاء الصلبة في المعلقات :
إن العوامل المتعددة التي تتدخل في معدل سرعة ترسب الأجزاء من المعلق تتجسد في علاقة ستوكس Stokes :
747.imgcache
حيث سر = سرعة الترسب . ك1 = كثافة الأجزاء.
ث = ثابتة الجاذبية الأرضية . ك2 = كثافة السائل .
ق = نصف قطر الأجزاء المبعثرة. لز = لزوجة الطور السائل .
من العلاقة نجد أن :
سرعة ترسب الأجزاء المعلقة تكون أكبر في حالة الأجزاء الكبيرة منها في حالة الأجزاء الأصغر وذلك مع بقاء جميع العوامل الأخرى ثابتة وبالتالي إنقاص أبعاد هذه الأجزاء يؤدي إلى إنقاص سرعة الترسب ، مع تجنب إنقاص هذه الأبعاد إلى درجة كبيرة
إن زيادة كثافة الأجزاء المبعثرة في السواغ السائل تزيد من سرعة ترسبها وهذا ما نلاحظه في المعلقات الصيدلانية الفموية باعتبارها معلقات مائية حيث أن كثافة الأجزاء المبعثرة أكبر من كثافة الماء
كما تنقص سرعة ترسب الأجزاء بزيادة لزوجة وسط التبعثر ولكن ضمن حدود معينة
صياغة المعلقات (Formulation of Suspensions)
بالإضافة إلى الوسط السائل المستمر، المواد الحافظة ، المحليات والعوامل المطعمة المستخدمة في الأشكال الصيدلانية السائلة ، فإن المواد التالية وجودها ضروري في تحضير المعلقات وهي :
أولاً – العوامل المعلقة الرافعة للزوجة Suspending and thickening agents :
هي مواد تضاف إلى المستحضر لزيادة لزوجة المحتويات وبذلك تمنع الترسب السريع لجزئيات الطور المبعثر.
إن اختيار نمط وتركيز العامل المعلق يعتمد على معدل ترسب الجزيئات المبعثرة بالإضافة إلى القدرة على السكب والمد .
المعلق المثالي يجب أن يملك لزوجية عالية في حال التخزين على الرف ، ولزوجة منخفضة أي أن يصبح بشكل متدفق حر خلال عملية الإثارة والسكب والمد .
العامل المعلق الذي يتمتع بخواص تكسوتروبية وخواص بلاستيكية كاذبة هو مفيد في تشكيل هلامة في حال ثبات المعلق عند التخزين وتشكيل سائل عند عملية الرج .
تقسم العوامل المعلقة والرافعة للزوجة إلى :
A – عديدات السكاريد الطبيعية (Natural Polysaccharides) :
الصمغ العربي Gum Acacia
صمغ الكثيراء Gum Tragacanth
الألجينات Alginate
صمغ الكزانتان Xanthan
كارّاجينان Carrageenan :
النشاء Starch :
B – عديدات السكاريد نصف الصنعية (Semi – Synthetic Poly Succharides ):
يتألف بشكل أساسي من مشتقات السللوز :
(CMC Na) Sodium Carboxymethyl cellulose :
(كارميلوز الصوديوم )
(MC) Methyl Cellulose (Celacol, Methocel).
(HEC) Hydroxyethy Cellulose (Natrosol)
(HPC) Hydroxypropyl Cellulose
(HPMC) Hudroxypropyl methyl Cellulose (Hupermellose)
السللوز دقيق التبلور (Microcrystalline cellulose) (Avecil
C-السيليكات المائية (Hydrated Silicates) :
- يوجد ثلاث مواد هامة وهي : البنتونايت – سيليكات الألمنيوم والمغنيزيوم والهيكتوريت ، وهي تنتمي لمجموعة تدعى المواد الغضارية المتهلمة وهي تتميه بسرعة وتمتص 12 مرة من وزنها ماء خصوصاً عند درجات حرارة مرتفعة .
- تكون الهلامات المتشكلة تكسوتروبية وكذلك تملك خواص معلقة مفيدة .
- كما في معظم المواد الطبيعية يمكن أن تتلوث هذه المواد بالأبواغ وهذا يتطلب وجوب إجراء عملية تعقيم واختيار نظام واقي.
سيليكات المغنيزيزوم والألمنيوم (Magnesium aluminum silicate) (Veegum)
بنتونايت (Bentonite)
يملك الصيغة العامة : [Al2O3 . 4Sio2 . H2o] . وهو سيليكات الألمنيوم المائية الغروية الطبيعية .
D – العوامل الصنعية Synthetic agenets
الميزة في العوامل الصنعية بأنها أكثر ثباتاً من العوامل المعلقة ذات المنشأ الطبيعي .
كاربوبول (Carbopol) : هو متماثر لحمض الأكريليك المرتبط بشكل متصالب مع آليل سكروز
العوامل المبللة
بعض المواد الصلبة غير المنحلة في الماء تملك ألفة للماء وتتبلل بسهولة به إلا أن معظمها تبدي خواص كارهة للماء ولا تتبلل به بسهولة. العوامل المبللة هي مواد تضاف إلى المعلق بهدف فصل الأجزاء الصلبة عن بعضها البعض و لإنقاص خواصها الكارهة للماء جعلها بشكل منفرد و إحاطتها بطبقة رقيقة من الوسط المستمر. هذه العوامل بشكل عام تدمص على سطح الجزيئات الصلبة وتحرض تبللها بواسطة الطور الخارجي المستمر . والمواد التالية تستخدم كعوامل مبللة :
* العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
* المذيبات المحبة للماء (Hydrophilic solvents) :
العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
العوامل الفعالة على السطح المستخدمة كعوامل مبللة تملك قيم HLB بين 7 و 9.
- تستخدم بتركيز (0.1-0.2)% .
- أقل تركيزمن المواد الفعالة على السطح يسبب التبلل هو المستخدم لأن الزيادة في تركيز هذه العوامل يؤدي إلى تشكيل الرغوة في المستحضرات وهو مظهر غير مرغوب فيه .
- أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الفموية : بولي سوربان (التوين) .
أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الخارجية : لوريل سلفات الصوديوم، ودي أوكتيل سلفوسوكسينات الصوديوم.
المذيبات المحبة للماء (Hydrophilic solvents) :
المذيبات المحبة للماء مثل الكحول ، الغليسيرول، بروبيلين غليكول تستخدم أحياناً كعوامل مبللة حيث أنها تخترق كتل المساحيق الصلبة وتزيح الهواء من المسام ونتيجة بذلك تسهل تبلل الجزيئات الصلبة بالوسط المستمر السائل.
الغرويات المحبة للماء
كالصموغ و الالجينات و المشتقات السيللوزية و التي تتصرف كغرويات واقية بتغطية و تلبيس الجسيمات الصلبة الكارهة للماء بعدة طبقات جزيئية و هذا يضفي صفة محبة للماء على سطح الجسيمات الصلبة مما يعزز التبلل بالماء
تحضير المعلقات
1- التنعيم
2- إضافة العامل المبلل لمسحوق المادة الدوائية
3- تشكيل مبعثر العامل المعلق
4- إضافة الماء الدوائية المبللة إلى مبعثر العامل المعلق
5- تحل باقي المكونات في قسم من وسط التبعثر
5- إضافة وسط التبعثر
6- إتمام الحجم النهائي للمعلق
7- مجانسة المستحضر النهائي
أما على النطاق الصناعي فإنه من المفضل تحضير مبعثر مركز للعامل المعلق أولا و ذلك بإضافة العامل المعلق ببطء إلى وسط التبعثر مع المزج و ذلك لضمان أن تجمعات العامل المعلق قد تم تكسيرها بالكامل و يفضل ترك مبعثر العامل المعلق فترة من الزمن لضمان حدوث الإماهة الكاملة. يتم بعد ذلك إضافة المادة الدوائية المراد تعليقها بنفس الطريقة مع العامل المبلل و يمكن تسهيل تبلل المواد الكارهة جدا للماء بالمزج تحت ضغط منخفض. تضاف بعد ذلك باقي المكونات حيث يتم حلها ضمن جزء من الحامل و يتم الإكمال إلى الحجم المطلوب.
تعبئة المعلقات وحفظها
ينبغي أن تعبأ جميع المعلقات في أوعية واسعة الفتحة مع ترك فراع هوائي مناسب فوق السائل ليسمح بخض ملائم وسهولة السكب .
ينبغي أن تحفظ المعلقات في أوعية محكمة الإغلاق بعيداً عن التجميد والحرارة الزائدة والضوء.
من المهم أن ترج المعلقات قبل كل استعمال للتأكد من توزع متجانس للمادة الصلبة في السواغ وبالتالي للتأكد من تجانس الجرعات .
المراقبة الدوائية للمعلقات
الحسية
الفيزيائية
الكيميائية
أ- الفحوص الحسية:
فحص الطعم واللون والرائحة
ب- الفحوص الفيزيائية:
فحص أبعاد الجزيئات المعلقة
فحص الراسب:
حجم الراسب
رج الراسب
درجة التعليق
تحديد ذاتية المواد الفعالة
المعلقات:
سرعة ترسب الأجزاء الصلبة في المعلقات :
إن العوامل المتعددة التي تتدخل في معدل سرعة ترسب الأجزاء من المعلق تتجسد في علاقة ستوكس Stokes :
747.imgcache
حيث سر = سرعة الترسب . ك1 = كثافة الأجزاء.
ث = ثابتة الجاذبية الأرضية . ك2 = كثافة السائل .
ق = نصف قطر الأجزاء المبعثرة. لز = لزوجة الطور السائل .
من العلاقة نجد أن :
سرعة ترسب الأجزاء المعلقة تكون أكبر في حالة الأجزاء الكبيرة منها في حالة الأجزاء الأصغر وذلك مع بقاء جميع العوامل الأخرى ثابتة وبالتالي إنقاص أبعاد هذه الأجزاء يؤدي إلى إنقاص سرعة الترسب ، مع تجنب إنقاص هذه الأبعاد إلى درجة كبيرة
إن زيادة كثافة الأجزاء المبعثرة في السواغ السائل تزيد من سرعة ترسبها وهذا ما نلاحظه في المعلقات الصيدلانية الفموية باعتبارها معلقات مائية حيث أن كثافة الأجزاء المبعثرة أكبر من كثافة الماء
كما تنقص سرعة ترسب الأجزاء بزيادة لزوجة وسط التبعثر ولكن ضمن حدود معينة
صياغة المعلقات (Formulation of Suspensions)
بالإضافة إلى الوسط السائل المستمر، المواد الحافظة ، المحليات والعوامل المطعمة المستخدمة في الأشكال الصيدلانية السائلة ، فإن المواد التالية وجودها ضروري في تحضير المعلقات وهي :
أولاً – العوامل المعلقة الرافعة للزوجة Suspending and thickening agents :
هي مواد تضاف إلى المستحضر لزيادة لزوجة المحتويات وبذلك تمنع الترسب السريع لجزئيات الطور المبعثر.
إن اختيار نمط وتركيز العامل المعلق يعتمد على معدل ترسب الجزيئات المبعثرة بالإضافة إلى القدرة على السكب والمد .
المعلق المثالي يجب أن يملك لزوجية عالية في حال التخزين على الرف ، ولزوجة منخفضة أي أن يصبح بشكل متدفق حر خلال عملية الإثارة والسكب والمد .
العامل المعلق الذي يتمتع بخواص تكسوتروبية وخواص بلاستيكية كاذبة هو مفيد في تشكيل هلامة في حال ثبات المعلق عند التخزين وتشكيل سائل عند عملية الرج .
تقسم العوامل المعلقة والرافعة للزوجة إلى :
A – عديدات السكاريد الطبيعية (Natural Polysaccharides) :
الصمغ العربي Gum Acacia
صمغ الكثيراء Gum Tragacanth
الألجينات Alginate
صمغ الكزانتان Xanthan
كارّاجينان Carrageenan :
النشاء Starch :
B – عديدات السكاريد نصف الصنعية (Semi – Synthetic Poly Succharides ):
يتألف بشكل أساسي من مشتقات السللوز :
(CMC Na) Sodium Carboxymethyl cellulose :
(كارميلوز الصوديوم )
(MC) Methyl Cellulose (Celacol, Methocel).
(HEC) Hydroxyethy Cellulose (Natrosol)
(HPC) Hydroxypropyl Cellulose
(HPMC) Hudroxypropyl methyl Cellulose (Hupermellose)
السللوز دقيق التبلور (Microcrystalline cellulose) (Avecil
C-السيليكات المائية (Hydrated Silicates) :
- يوجد ثلاث مواد هامة وهي : البنتونايت – سيليكات الألمنيوم والمغنيزيوم والهيكتوريت ، وهي تنتمي لمجموعة تدعى المواد الغضارية المتهلمة وهي تتميه بسرعة وتمتص 12 مرة من وزنها ماء خصوصاً عند درجات حرارة مرتفعة .
- تكون الهلامات المتشكلة تكسوتروبية وكذلك تملك خواص معلقة مفيدة .
- كما في معظم المواد الطبيعية يمكن أن تتلوث هذه المواد بالأبواغ وهذا يتطلب وجوب إجراء عملية تعقيم واختيار نظام واقي.
سيليكات المغنيزيزوم والألمنيوم (Magnesium aluminum silicate) (Veegum)
بنتونايت (Bentonite)
يملك الصيغة العامة : [Al2O3 . 4Sio2 . H2o] . وهو سيليكات الألمنيوم المائية الغروية الطبيعية .
D – العوامل الصنعية Synthetic agenets
الميزة في العوامل الصنعية بأنها أكثر ثباتاً من العوامل المعلقة ذات المنشأ الطبيعي .
كاربوبول (Carbopol) : هو متماثر لحمض الأكريليك المرتبط بشكل متصالب مع آليل سكروز
العوامل المبللة
بعض المواد الصلبة غير المنحلة في الماء تملك ألفة للماء وتتبلل بسهولة به إلا أن معظمها تبدي خواص كارهة للماء ولا تتبلل به بسهولة. العوامل المبللة هي مواد تضاف إلى المعلق بهدف فصل الأجزاء الصلبة عن بعضها البعض و لإنقاص خواصها الكارهة للماء جعلها بشكل منفرد و إحاطتها بطبقة رقيقة من الوسط المستمر. هذه العوامل بشكل عام تدمص على سطح الجزيئات الصلبة وتحرض تبللها بواسطة الطور الخارجي المستمر . والمواد التالية تستخدم كعوامل مبللة :
* العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
* المذيبات المحبة للماء (Hydrophilic solvents) :
العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
العوامل الفعالة على السطح المستخدمة كعوامل مبللة تملك قيم HLB بين 7 و 9.
- تستخدم بتركيز (0.1-0.2)% .
- أقل تركيزمن المواد الفعالة على السطح يسبب التبلل هو المستخدم لأن الزيادة في تركيز هذه العوامل يؤدي إلى تشكيل الرغوة في المستحضرات وهو مظهر غير مرغوب فيه .
- أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الفموية : بولي سوربان (التوين) .
أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الخارجية : لوريل سلفات الصوديوم، ودي أوكتيل سلفوسوكسينات الصوديوم.
المذيبات المحبة للماء (Hydrophilic solvents) :
المذيبات المحبة للماء مثل الكحول ، الغليسيرول، بروبيلين غليكول تستخدم أحياناً كعوامل مبللة حيث أنها تخترق كتل المساحيق الصلبة وتزيح الهواء من المسام ونتيجة بذلك تسهل تبلل الجزيئات الصلبة بالوسط المستمر السائل.
الغرويات المحبة للماء
كالصموغ و الالجينات و المشتقات السيللوزية و التي تتصرف كغرويات واقية بتغطية و تلبيس الجسيمات الصلبة الكارهة للماء بعدة طبقات جزيئية و هذا يضفي صفة محبة للماء على سطح الجسيمات الصلبة مما يعزز التبلل بالماء
تحضير المعلقات
1- التنعيم
2- إضافة العامل المبلل لمسحوق المادة الدوائية
3- تشكيل مبعثر العامل المعلق
4- إضافة الماء الدوائية المبللة إلى مبعثر العامل المعلق
5- تحل باقي المكونات في قسم من وسط التبعثر
5- إضافة وسط التبعثر
6- إتمام الحجم النهائي للمعلق
7- مجانسة المستحضر النهائي
أما على النطاق الصناعي فإنه من المفضل تحضير مبعثر مركز للعامل المعلق أولا و ذلك بإضافة العامل المعلق ببطء إلى وسط التبعثر مع المزج و ذلك لضمان أن تجمعات العامل المعلق قد تم تكسيرها بالكامل و يفضل ترك مبعثر العامل المعلق فترة من الزمن لضمان حدوث الإماهة الكاملة. يتم بعد ذلك إضافة المادة الدوائية المراد تعليقها بنفس الطريقة مع العامل المبلل و يمكن تسهيل تبلل المواد الكارهة جدا للماء بالمزج تحت ضغط منخفض. تضاف بعد ذلك باقي المكونات حيث يتم حلها ضمن جزء من الحامل و يتم الإكمال إلى الحجم المطلوب.
تعبئة المعلقات وحفظها
ينبغي أن تعبأ جميع المعلقات في أوعية واسعة الفتحة مع ترك فراع هوائي مناسب فوق السائل ليسمح بخض ملائم وسهولة السكب .
ينبغي أن تحفظ المعلقات في أوعية محكمة الإغلاق بعيداً عن التجميد والحرارة الزائدة والضوء.
من المهم أن ترج المعلقات قبل كل استعمال للتأكد من توزع متجانس للمادة الصلبة في السواغ وبالتالي للتأكد من تجانس الجرعات .
المراقبة الدوائية للمعلقات
الحسية
الفيزيائية
الكيميائية
أ- الفحوص الحسية:
فحص الطعم واللون والرائحة
ب- الفحوص الفيزيائية:
فحص أبعاد الجزيئات المعلقة
فحص الراسب:
حجم الراسب
رج الراسب
درجة التعليق
تحديد ذاتية المواد الفعالة